Con 19 años Hayek comenzó su carrera en telenovelas mexicanas en los años 80's. Después de tener éxito con "Nuevo amanecer" y "Teresa", abandonó su carrera en la televisión mexicana y se fue a Hollywood a los 21 años, decidida en convertirse en una estrella.  

Durante dos años no hizo nada, más que enfocar toda su fuerza y energía en sus estudios. En 1993, logra su primer papel en la cinta "Mi vida loca", al mismo tiempo hace apariciones temporales en las series norteamericanas "Sinbad", "Dream On" y " Roadracers". Después de algunas actuaciones menores, Salma empezó a ser reconocida como buena actriz por su actuación en "Desperado" (1995) junto al español Antonio Banderas. Ese mismo año rueda en México la película "El callejón de los milagros" y recibe una nominación al premio Ariel. En 1996 interpreta el rol de Juana Cata en la telenovela "El vuelo de la Águila".  

El director Robert Rodríguez la llama nuevamente para hacer "Abierto hasta el amanecer" y "Four Rooms", con las que entra, definitivamente en Hollywood. Con "Solo los tontos se enamoran", su primera comedia, cambia de registro y demuestra la gran actriz que es. A continuación aparece en "Breaking Up" y "El Jorobado de Notre-Dame". Uno de sus grandes éxitos es "54". Luego vendrían "Dogma", "El Coronel no tiene quien le escriba", "Wild Wild West", "La gran vida", "In the Time of the Butterflies" y muchas más. La actriz ha trabajado con grandes actores de Hollywood y se ha convertido en un nombre conocido por sus propios méritos. En el 2000 recibe el premio Blockbuster Entertainment a la actriz favorita en películas de acción por su participación en "Wild Wild West".  

Su belleza, su fuerza, su gracia y su profesionalismo le ayudan a ganar cada día un lugar privilegiado en el difícil medio cinematográfico. 

Filmografía: 
- Murphy's Law (2003) - Murphy 
- Once Upon a Time in Mexico (2003) - Carolina 
- Frida (2002) - Frida Kahlo 
- Searching for Debra Winger (2002) - Como ella misma 
- In the Time of the Butterflies (2001) - Minerva 
- Hotel (2001) - Charlee Boux 
- Traffic (2000) (sin crédito) - Rosario, Madrigal's Mistress 
- La gran vida (2000) - Lola 
- Chain of Fools (2000) - Kolko 
- Timecode (2000) - Rose 
- Forever Hollywood (1999) - Como ella misma 
- Wild Wild West (1999) - Rita Escobar 
- El Coronel no tiene quien le escriba (1999) - Julia 
- Dogma (1999) - Serendipity 
- Welcome to Hollywood (1998) - Como ella misma 
- The Faculty (1998) - Nurse Rosa Harper 
- The Velocity of Gary, (1998) - Mary Carmen 
- 54 (1998) - Anita Randazzo 
- Sistole Diastole (1997) - Carmelita 
- Breaking Up (1997) - Mónica 
- ¿Quién diablos es Juliette? (1997) - Como ella misma 
- The Hunchback (1997) (TV) - Esmeralda 
- Follow Me Home (1997) 
- Fools Rush In (1997) - Isabel Fuentes 
- El vuelo del águila (1996) (Serie de TV) - Juana Cata 
- Fled (1996) - Cora 
- From Dusk Till Dawn (1996) - Santanico Pandemonium 
- Desperado (1995) - Carolina 
- Fair Game (1995) - Rita 
- Four Rooms (1995) - TV Dancer (segmento "The Misbehavers") 
- El callejón de los milagros (1995) - Alma 
- Roadracers (1994) (TV) - Donna 
- Mi vida loca (1993) - Gata 
- The Sinbad Show (1993) (Serie de TV) - Gloria (1993) 
- Teresa (1989) (Serie de TV) - Teresa 
- Un nuevo amanecer (1988) (Serie de TV)